Entrevista com um químico de cetamina

As estruturas químicas das oito arilciclohexilaminas mais comumente encontradas.

Existem químicos medicinais que trabalham em um lado invisível da indústria farmacêutica. Como suas contrapartes legalmente sancionadas, eles trabalham para sintetizar drogas que esperam produzir efeitos terapêuticos em seus usuários. Mas eles não funcionam com orçamentos de bilhões de dólares ou agências de publicidade; os médicos não são subornados para distribuir seus produtos com canetas ergonômicas ou toalhas de praia finas de tecido atoalhado. A publicidade deles vem exclusivamente de boca a boca e de artigos semicinais como o que você está prestes a ler.

A criação desses produtos químicos é um feito extraordinário de interdisciplinaridade; frequentemente, o farmacologista, o químico, o posologista, o toxicologista e o animal experimental são todos o mesmo ser humano. É assim que as drogas têm sido desenvolvidas desde o início da história médica - foi apenas nos últimos anos que a prática da autoexperimentação tornou-se estigmatizada e, conseqüentemente, esses experimentadores, como M., devem permanecer envoltos em mistério.

M. é um dos químicos mais respeitados em seu campo underground. Sozinho, ele popularizou e descobriu vários novos medicamentos para distribuição no mercado cinza. Sua investigação mais recente da cetamina e suas variações químicas produziu um novo anestésico dissociativo chamado metoxetamina, que recentemente entrou nas narinas e ânus de pesquisadores leigos em todo o mundo. A metoxetamina é um produto exemplar da descoberta racional de medicamentos; cada um de seus átomos é o resultado de árduo estudo e consideração, todos criados independentemente com um orçamento minúsculo. Mas o sucesso de drogas como a metoxetamina não traz grandes lucros para seus inventores. Na verdade, são eles que mais torcem as mãos sobre o destino desconhecido dos produtos químicos que concebem. Aqui, exploraremos o grande dilema bioético enfrentado pelo químico medicinal subterrâneo.

MediaMente: Como começou seu interesse pela química dos dissociativos?

M:

Bem, quando eu era um menino de apenas 13 anos, fui gravemente ferido em um atentado do IRA em Londres. Minha mão esquerda teve que ser amputada após a explosão, e eu sabia que tinha passado por um estresse psicológico que a maioria das pessoas nem consegue conceber. Eu definitivamente diria que isso despertou meu interesse em estados alterados. Quando você perde um membro, especialmente quando o membro é exposto a traumas graves antes da perda, há uma chance significativa de você ficar com um membro fantasma agonizante.

Certo, o tratamento do membro fantasma tem sido um dos grandes enigmas da neurociência. Você já experimentou a terapia da caixa do espelho de Ramachandran?

Oh sim, eu li

Fantasmas no Cérebro

e tentei muitas coisas. É um bastardo completo para tratar. Só Deus sabe quantos medicamentos me prescreveram. Antidepressivos, antiepilépticos, relaxantes musculares - nenhum deles realmente funcionou. Para os piores excessos de dor de membro fantasma, analgésicos tradicionais como os opiáceos nem mesmo tocam. Você pode muito bem nem mesmo se preocupar com eles. Prescreveram-me altas doses de petidina [também conhecida como Demerol], mas devolvi o frasco ao meu médico porque não estava me fazendo bem. Quando voltei, meu médico estava ansioso. Ele disse: Ninguém devolve a petidina! A dor envolvida pode ser tão forte a ponto de separar efetivamente sua mente da realidade consensual. Sem a analgesia adequada acabo parecendo um recluso psiquiátrico, balançando para a frente e para trás, sem poder fazer nada, às vezes por mais de um dia. Considerando tudo isso, qualquer coisa que funcione é uma dádiva de Deus absoluta.

E o que funciona?

Eu descobri há muito tempo que a cetamina e os canabinóides ajudaram minha mão fantasma. Estou bastante convencido de que essas classes funcionam distorcendo a imagem corporal de forma tão severa que você elimina os gatilhos para a dor. Eu experimentei profundas distorções proprioceptivas após a injeção intramuscular de PCP, como se todo o meu corpo fosse um modelo proporcional do homúnculo sensorial. Mas, de certo modo, o que eu sinto não é alucinação ou distorção, na verdade acho coisas dissociativas

corretivo

, ou seja, eles fazem o fantasma desaparecer. Esta não é apenas uma resposta idiossincrática da minha parte; há pelo menos três artigos publicados sobre a eficácia da cetamina no tratamento da dor do membro fantasma. É distribuído por clínicas britânicas de controle da dor exatamente para esse propósito na forma de um linctus nauseante e artificial com sabor de limão. Desnecessário dizer que tudo isso é esguichado na bunda para contornar minhas papilas gustativas, mas mesmo isso tem suas desvantagens ... como bochechas pegajosas e açucaradas!

Fascinante. Eu nunca havia considerado a possibilidade de que o efeito terapêutico da cetamina no membro fantasma seja psicogênico - como um anti-alucinação proprioceptivo. Recentemente, houve um experimento feito com cetamina e a ilusão da mão de borracha. Os indivíduos que receberam uma infusão de cetamina podiam sentir as pinceladas rítmicas de um pincel motorizado em uma mão de borracha em seu campo visual, como se a mão de borracha fosse sua mão real. Portanto, a cetamina pode remover e incorporar um apêndice ilusório. Sua formação é em farmacologia convencional, estudando fenmetrazina

análogos, correto?

Sim, depois de receber o diploma de bacharel em bioquímica, comecei a fazer meu mestrado em neurofarmacologia. Sintetizei uma série de análogos da fenmetrazina e quantifiquei sua potência como anorexígenos. Mas, para fazer esses experimentos, você precisa matar ratos. Eles treinam você para usar palavras nobres como

sacrifício

, mas na verdade eles apenas pedem a um técnico de laboratório para quebrar a cabeça do rato ou cortá-la ao meio com uma tesoura. Minha consciência não conseguia hackear. Então me tornei professor.

Você fez o que?

Ensinei neurobiologia como parte da minha pós-graduação. Mas então eu fiz a transição da academia para o tipo de pesquisa independente que estou fazendo agora.

Você foi a primeira pessoa a relatar os efeitos de canabinóides sintéticos como JWH-018, muito antes de Spice Gold, e a primeira a comentar sobre desoxipradrol, 1-etinilciclohexanol, 5-APB e metoxetamina. Você tem o seu dedo em muitas tortas ... por assim dizer.

Depois de receber meu diploma, eu estava conversando com pessoas com interesses semelhantes e conheci várias pessoas que tinham experiência no lado da química orgânica das coisas. Freqüentemente, essas pessoas procuravam alguém com formação em farmacologia para sugerir medicamentos promissores, e tudo partia daí. No que diz respeito à minha própria química sintética, desliguei meu condensador Leibig há muito tempo devido às visitas da polícia e à paranóia galopante e, o mais importante, prometi ao meu ex-parceiro que deixaria essa vida para trás antes de nos amarrarmos. Ela é uma toxicologista clínica, então sabe muito bem que tipo de danos esses comportamentos imprudentes podem causar.

Eu sei que você pode olhar para uma palavra octossilábica e imediatamente ser desligado por toda essa troca, mas por favor, não deixe o limite do vocabulário impedi-lo. Esses conceitos, pelo menos no nível que estou discutindo, são muito simples. As arilciclohexilaminas são uma classe química que apresenta um grupo arila ligado a um anel de ciclohexano. Eles compreendem uma classe farmacologicamente diversa de estimulantes, opioides e, mais comumente, dissociativos como PCP e cetamina. Eles geralmente têm uma estrutura química semelhante a esta:

A fenmetrazina é um análogo da anfetamina bicíclica que se tornou lendária desde sua descontinuação clínica. É a tradição da fogueira do aficionado por psicoestimulantes e foi o estimulante favorito de John Lennon.

Metoxetamina: não apenas uma droga comum para membros fantasmas dissociativa para fins recreativos.

Definitivamente, há uma demanda por farmacologistas que possam sugerir novas estruturas. Alguns fornecedores de produtos químicos de pesquisa mantêm um grupo de PhDs à disposição para atuar como consultores na seleção e síntese de novos medicamentos.

Bem, estive pesquisando compostos e sugerindo outros que possivelmente seriam interessantes de serem sintetizados para uma empresa. Eu estava participando de uma investigação das relações estrutura-atividade de toda uma gama de arilciclohexilaminas, nas mesmas linhas do grupo de pesquisa de Alexander Shulgin, e tudo estava indo muito bem. Eu estava pensando nas substituições de aril e amino do PCP e dissociativos semelhantes à cetamina, alguns dos quais são muito, muito promissores.

Quais especificamente?

3-MeO-PCP e 3-MeO-PCE são drogas simplesmente incríveis. Eles têm uma verdadeira capacidade de cura, pois o grupo 3-metoxi infere afinidade para o receptor opioide µ

e remove a pressão maníaca do pensamento que pode tornar o PCP uma droga bastante perturbadora e desagradável. Com o 3-methoxys há um riso incrível e uma energia sexual sem limites. 3-MeO-PCP produz uma quietude interna como se todos os ruídos irritantes do subconsciente estivessem completamente silenciados. Com 15 mg, senti que o 3-MeO-PCP era possivelmente a droga mais incrível que já havia consumido, e o 3-MeO-PCE parecia ter a capacidade total para ser o próximo LSD. É um barril de risos, sem nenhuma das oscilações desordenadas da cetamina. Eu me sentia como se fosse Peter Sellers como o inspetor Clouseau em um mundo de Charlie Chaplins lutando desesperadamente. Eu ri até que as lágrimas rolassem pelas minhas coxas! As arilciclohexilaminas têm um tremendo potencial terapêutico, mas também têm um grande potencial de abuso.

Sim, parece que a metoxetamina já foi recebida de braços abertos.

A molécula de metoxetamina era algo que eu tinha flutuando na minha cabeça por cerca de três anos. Eu só sabia que seria realmente algo fantástico; contém todos os grupos funcionais necessários para produzir o dissociativo perfeito. Achei que seria como uma versão sem estresse da cetamina. Eventualmente, encontrei alguém que estava interessado e fiz um pequeno lote, e quando testei ... estava

explodido

. Sem dúvida, tem grande potencial como antidepressivo. Um vendedor se interessou e sintetizou um lote para distribuição pública, e ele decolou. Agora, existem todos os tipos de variações falsas à venda, tiletamina

análogos e outros enfeites. A popularidade não foi uma surpresa, mas fiquei surpreso com a disposição dos laboratórios chineses em sintetizá-la. Alguns anos atrás, os laboratórios chineses não produziam arilciclohexilaminas em nenhuma circunstância. Na China, os suspeitos de tráfico de grandes quantidades de cetamina são executados.

Em Cingapura, os traficantes de cetamina enfrentam 15 golpes de uma bengala de rattan encharcada de salmoura nas nádegas nuas ... provavelmente além da execução. Negócio arriscado. Quando você estava trabalhando com essas coisas, você teve um episódio psicótico de algum tipo - o que exatamente aconteceu?

Senti que era minha responsabilidade testar a toxicidade desses produtos químicos em uma grande variedade de doses. Simplesmente não é ético dar medicamentos não testados a outras pessoas - é o equivalente a jogar uma substância desconhecida em ensaios clínicos de fase IV. Eu estava perfeitamente ciente de que essas arilciclohexilaminas tinham o potencial de se tornarem drogas extremamente populares. Por um período, eu também estava usando metoxetamina diariamente para tratar minha dor em um membro fantasma, e isso havia atrapalhado meu julgamento. Por fim, estava em uma situação difícil porque meu amado gato, Nesbitt, um animal de estimação que tive durante toda a minha vida adulta, havia acabado de morrer. Ele tinha 22 anos e eu sabia que isso ia acontecer, mas isso realmente me afetou muito. Eu estava tendo muitos comportamentos autodestrutivos sem realmente perceber, então testei uma dose intramuscular de 50 mg de 3-MeO-PCP e, bem, acabei no que me disseram ser um estado catatônico.

A morte de um querido animal de estimação é sempre muito difícil.

Meu parceiro voltou para casa e me encontrou, ou pelo menos minha mente, em algum lugar além de Alfa Centauri. A primeira coisa que me lembro é de andar de ambulância, sendo questionado por todos os tipos de perguntas por paramédicos sobre o que era e quanto eu havia consumido. Na opinião deles, eu era um viciado em frutas. Como descobri mais tarde, eles também pensaram que eu tinha tentado cometer suicídio depois de encontrar algumas páginas impressas cheias de discursos vitriólicos em uma gaveta ao lado do meu computador. Demorou muito para eles acreditarem que os discursos foram escritos anos atrás como uma forma de terapia onde você coloca seus sentimentos por escrito a fim de exorcizar tais sentimentos. Três semanas se passaram antes que eu os convencesse de que não era um maníaco suicida, mas sim um farmacologista investigando a relação estrutura-atividade das arilciclohexilaminas 3-metoxiladas ... Isso era algo que eles nunca tinham ouvido antes.

Então, por que eles o separaram por três semanas inteiras?

No começo eu estava um pouco, bem, não totalmente por causa dos efeitos colaterais das drogas. Também acho que eles olharam os relatórios médicos e viram o PCP e pensaram: Ai meu Deus! Mas durante o tempo de medicação, eles começaram a notar que eu não estava me comportando como o resto dos pacientes e eventualmente chegaram à conclusão de que talvez não houvesse muito de errado comigo. Eu me sentia um pouco como Randle McMurphy. Deixe-me dizer-lhe que se você alguma vez pensar que está ficando louco, tente duas semanas em uma enfermaria psiquiátrica segura! Eu encontrei verdadeiros malucos lá, que em comparação com, eu sou apenas um pouco excêntrico.

E o que aconteceu quando você foi liberado?

Essa foi a gota d'água para minha parceira, e ela disse que não ficaria sentada de braços cruzados olhando minha autodestruição. Quando voltei para casa, ela havia partido, Nesbitt ainda estava morto e todas as arilciclohexilaminas que eu estava pesquisando foram confiscadas e destruídas.

Isso é realmente terrível. Alexander Shulgin sempre achou que os dissociativos não tinham uso como drogas psicoterapêuticas, e John Lilly descobriu que, mesmo quando você pensa que os efeitos da cetamina passaram, há uma tendência persistente de dissociação que o impede de atingir a linha de base.

E apesar do fato de que eu sabia de tudo isso, ainda ignorei o que deveriam ser indicadores de que eu estava escorregando. As arilciclohexilaminas iluminam muitos dos sistemas de recompensa no cérebro, com a inibição da recaptação da dopamina, o antagonismo NMDA e a afinidade µ-opioide. Eles se prestam ao abuso e escapam à fantasia. Eu costumava me pegar delirando sobre produtos químicos que só tinha tentado uma ou duas vezes, dizendo que eram soma ou moksha de Huxley, ou Nepenthe de Polidamma. Eu percebi que os dissociativos têm um lado realmente sombrio que os psicodélicos serotonérgicos clássicos não têm.

Direito. Um usuário de metoxetamina relatou um episódio psicótico do tipo transtorno dissociativo de identidade. Ele impulsivamente acariciou os seios de um estranho, como se controlado por uma força externa. Um automatismo de carícias quase idêntico foi relatado por John Lilly sob a influência de cetamina. Talvez a supressão de um impulso de grasnar no peito seja mediada pelo receptor NMDA.

Existe um estudo científico para você! Ainda temos muito que aprender sobre o cérebro humano.

Acredita-se que o receptor µ-opioide inicie os efeitos eufóricos e reforçadores da heroína e cia. Um trabalho recente de J. V. Wallach sobre a farmacologia do 3-MeO-PCP mostrou que ele realmente tem afinidade insignificante para o receptor opioide µ, o que sugere que a metoxetamina é possivelmente um opioide insignificante também. Isso não quer dizer que a metoxetamina não causa dependência ou prazer, simplesmente que provavelmente produz esses efeitos por meio de um mecanismo farmacológico diferente.

A tiletamina é o principal componente do Telazol, um tranqüilizante veterinário usado para anestesiar ursos polares, alces e leões marinhos. Seus efeitos são frequentemente descritos como frios e clínicos, embora isso não tenha impedido vários veterinários de usá-lo em grande excesso.

O fischonauta John Lilly construiu essa curva dose-resposta de cetamina e escreveu sobre suas experiências (falando na terceira pessoa): Mais tarde, John descobriria que havia um pequeno efeito residual que durou várias horas. A curva de queda não foi completamente para zero. A armadilha da supervalorização seria descoberta muito mais tarde como sendo causada por esse pequeno efeito residual despercebido no primeiro conjunto de experimentos.

Copyright 1988, 1997 de John Lilly. Do Cientista: Uma Autobiografia Metafísica, John Lilly, MD , com permissão de Ronin Publishing, Berkeley, CA. www.roninpub.com .

Como você aconselharia as pessoas que fazem experiências com metoxetamina a prosseguir?

Se as pessoas tivessem responsabilidade, isso seria o suficiente, mas algumas pessoas simplesmente não sabem o significado da palavra responsável e você vê acidentes de trem acontecendo o tempo todo. Já houve hospitalizações por metoxetamina de algumas pessoas que tiveram uma overdose, e havia uma garota suicida que foi ao apartamento de seu companheiro, pegou um saco com um pó desconhecido e decidiu se matar com ele, sem saber que era metoxetamina. Ela não foi prejudicada, mas acabou nos jornais. E você sabe, eu vi recentemente na Suécia alguém que injetou metoxetamina e MDAI por via intravenosa e morreu.

Espere, o que foi isso?

Alguém na Suécia injetou 100 mg de metoxetamina e 400 mg de MDAI.

E essa pessoa morreu?

Sim, houve problemas cardíacos e a pessoa morreu. Só de saber que, se não fosse pelo meu envolvimento, a metoxetamina nunca teria chegado ao mercado. Ele deixa mais do que um gosto horrível em sua boca. Você não pode deixar de sentir que, se eu não tivesse aberto minha boca em primeiro lugar, isso nunca teria acontecido. Mas as pessoas me contataram para dizer obrigado porque a metoxetamina os ajudou. Eu sei que algumas pessoas encontraram um alívio para a depressão que nada jamais havia tocado antes. O efeito antidepressivo da metoxetamina é imediato e dura muito tempo. Pode acabar com uma praga emocional na vida das pessoas e tem uma dose baixa o suficiente para não prejudicar a bexiga urinária como a cetamina. Há um grande lado positivo nisso, mas quando algo negativo, como uma overdose, acontece, você não consegue evitar de se sentir um lixo sobre a coisa toda.

Perguntei ao químico David Nichols como ele se sentia sobre as mortes e amputações relacionadas ao 4-MTA e ao Bromo-Dragonfly e ele disse que estava profundamente perturbado.

Você precisa ser perturbado, a menos que tenha algum traço psicótico em sua personalidade. Só sei que causei isso: sou responsável por uma morte humana. De certa forma, é um fardo para qualquer um que coloque uma droga no mercado. Quero dizer, pense sobre a talidomida. Ainda é usado para tratar a lepra, ou hanseníase, acho que agora se chama. Aposto que se o químico Wilhelm Kunz estiver vivo, ele ainda tem pesadelos com todos os defeitos de nascença que ocorreram nos anos 60, por mais que isso faça bem para as pessoas com hanseníase. Essas são as coisas que alimentam os pesadelos.

Nunca se sabe. O químico Louis Fieser não se sentiu culpado pela invenção do napalm.

Sim, mas, novamente, um por cento da população tem transtornos de personalidade psicótica e eles não sentem empatia ou culpa e eles podem fazer coisas assim. Assim como eu disse na pesquisa de pós-graduação, matar os animais foi demais para mim.

Você não deve se culpar; todas as inovações tecnológicas têm a capacidade de prejudicar as pessoas.

Bem, é minha boa culpa católica. Você pode tirar o menino do catolicismo, mas não pode tirar o catolicismo do menino, e eu apenas procuro coisas pelas quais me sentir culpado às vezes. Você pode tirar o menino de 3-arilciclohexilaminas metoxiladas, mas você não pode tirar as 3-arilciclohexilaminas de 3-metoxilado do menino, eles dizem ... Sim, vamos esperar que não seja o caso.